江湖上，两大门派鹰爪门和蛇形门世代敌对，双方都想将对方彻底铲除。一个月黑风高的晚上，鹰爪门突击了蛇形门，蛇形门遭到血洗，只有长老白长天（袁小田 饰）侥幸逃出。白长天为了躲避鹰爪门的追杀，隐姓埋名于市井。  　　一日，白长天被市井无赖欺负，街上武馆的打杂简福（成龙 饰）帮白长天打发走了无赖们；随后，暴露了身份的白长天遭到鹰爪门伏击，幸得简福路遇相救才捡回一条命。白长天决定传授简福蛇形拳，聪明好学的简福在学习蛇形拳后加以创新，独创了蛇形刁手。鹰爪门再次找上门，简福为了师傅挺身而出。

立身江湖三十几年的江南拳王七盟主因帮朝庭剿匪有功,被御赐横匾"擎天一柱".本打算举行挂匾仪式时宣告退隐江湖,却不想到收到一封挑战飞刀书信,内容写着"荣誉容易 拳王不易  南七盟主擎到果真一柱"署名居然是不服人.他不得不改变初衷,决定会一会江南七省的虎豹龙蛇鹰五大拳王后再作打算...

在海西市的山上，有一个秘密的养蛇基地，老板为了追求高产的蛇皮，肆意地投喂高激素饲料，导致蛇群逐渐变异并变得凶残。一天，一个重要客户到访考察，但由于蛇群被过度投喂，它们逃出了牢笼，开始疯狂攻击基地内的人类。基地里的工作人员无法抵御蛇群的攻击，惨死在蛇群的咬击之下。  　　然而，这些变异的蛇并没有止步于此，它们爬向了不远处的一所模特空乘女子学校。学校正在为即将到来的“2021毕业典礼”做准备，学生们正在进行专业技能大赛。但是，他们并不知道即将面临的危险，直到蛇群隐秘地涌入学校各处，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱等地方都成了蛇群的目标。几名女生被蛇群咬伤，尖叫声震惊了整个宿舍楼，女生们四处逃窜。在混乱中，保安刘超成功解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜。两人试图通知全校师生紧急撤离，然而校长却不相信蛇群已经变异，执意继续筹备毕业典礼。就在众人目睹之下，一条巨型黑蛇突然出现，将校长一口吞噬。随着校长的惨死，整个学校陷入了恐慌和混乱，人蛇生存大逃亡的戏剧正式拉开序幕。

江湖上，两大门派鹰爪门和蛇形门世代敌对，双方都想将对方彻底铲除。一个月黑风高的晚上，鹰爪门突击了蛇形门，蛇形门遭到血洗，只有长老白长天（袁小田 饰）侥幸逃出。白长天为了躲避鹰爪门的追杀，隐姓埋名于市井。  　　一日，白长天被市井无赖欺负，街上武馆的打杂简福（成龙 饰）帮白长天打发走了无赖们；随后，暴露了身份的白长天遭到鹰爪门伏击，幸得简福路遇相救才捡回一条命。白长天决定传授简福蛇形拳，聪明好学的简福在学习蛇形拳后加以创新，独创了蛇形刁手。鹰爪门再次找上门，简福为了师傅挺身而出。

民国初年，村民刘风带领众人上山挖矿，不料惊醒了沉睡百年的大蛇，在逃亡的过程中，只有刘风活了下来；几天后，村里开始举办祭祀活动，并且邀请了江湖道士成州一同参与，意图剿杀蛇王，成州误打误撞杀了大蛇。可接下来村民依然遭受大蛇的袭击，不停的有人失踪，一场惊心动魄的人蛇大战拉开序幕……

吴老板是一名借运送动物为名将大批重度污染废水运送到公海处理赚取佣金的倒爷，长期的非法倾倒导致生活在附近的海洋生物产生变异且极具攻击性。林浩东为了弥补患有假性自闭症的女儿，带她登上了豪华邮轮“平安号”。出海的过程中，邮轮遭受海底巨蛇突袭，在这场灾难面前，林浩东与众人开启了一场惊险刺激的求生之战。

利欲熏心的地产商为了开发蛇王岛，重金收买以金老四（王洪千 饰）为首的黑市捕蛇团伙，企图登岛扫清蛇患。为了印证泰坦巨蟒存在的传说，身为蛇王后人的陈峥（刘林城 饰）联手动物保护专家周晓晓（邵芸 饰）与金老四展开搏命厮杀，而蛇王岛上发生的一切，不断挑战着人性的最后底线……